表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方法。然而，最佳的治疗顺序尚未确定。总生存期(OS)受一线治疗后后续治疗的影响。T790M的出现是阿法替尼耐药的主要机制，二线奥希替尼可能是这种情况下的治疗选择。近期，Lung Cancer 杂志上发表一项真实世界研究结果UpSwinG，主要是评估序贯阿法替尼和奥希替尼治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者并获得T790M的疗效。

UpSwinG是一项真实世界、非干预性、全球性、多中心的研究。分为两队列研究。其中发表的是队列2的研究结果。主要纳入EGFR突变（Del19 or L858R）NSCLC患者，一线使用阿法替尼，二线经检测T790M突变使用奥希替尼，评估这种续贯治疗的疗效，主要研究终点包括从开始治疗至治疗失败的时间（TTF），次要终点为总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。TTF定义为从阿法替尼开始治疗至奥希替尼最后一次服药，或任何原因导致的死亡。

在2019年12月17日至2021年1月19日期间，在9个国家的44个地点共纳入了207例患者，其中191例符合分析条件。Del19和L858R突变频率分别为70.7%和29.3%。在开始阿法替尼治疗时，中位年龄为62岁(范围34-88)，12.0%患者ECOG PS评分为≥2分。13.8%的患者有脑转移。在奥希替尼治疗开始时，153例患者中ECOG PS评分为0、1和≥2分别有24.8%、61.4%和13.7%。奥希替尼治疗开始时脑转移为14.1%，在奥西替尼治疗结束时为29.3%。

在阿法替尼治疗之前，83.8%和3.1%的病例在组织或液体活检中进行了EGFR突变分析。63.9%的患者主要采用聚合酶链反应(PCR)技术检测突变。在接受奥希替尼治疗前，48.7%的患者接受了组织活检，29.8%的患者接受了液体活检。63.4%的患者使用了PCR检测，6.8%的患者采用了下一代测序（NGS）。

中位观察期为30.0个月(四分位区间[IQR]: 22.4 39.8)，阿法替尼和奥希替尼治疗的中位持续时间分别为15.1个月(95% CI: 13.5-16.7)和9.5个月(95% CI: 8.3-11.2)。30例患者在数据截止时仍使用奥希替尼。在停用奥希替尼的患者中，71例(44.1%)接受了后续至少一种的治疗。在几乎所有病例中，后续治疗是化疗或基于化疗的联合治疗。

从奥希替尼治疗结束到死亡的中位时间为5.0个月(95% CI: 4.2-6.5)。中位TTF为27.7个月(95% CI: 24.0-30.2)。TTF在患者亚组中基本一致。中位OS为36.5个月(95% CI: 32.9-41.8)。OS在各亚组中也普遍一致。亚洲患者OS最长(42.3个月)，尤其是Del19突变的亚洲患者(43.8个月)。

                  TTF和OS

阿法替尼组的ORR为73.6%;中位缓解持续时间(DoR)为9个月(IQR: 3-17)。疾病控制率为100%。在178例可评估患者中，3例(1.7%)完全缓解(CR)， 128例(71.9%)部分缓解(PR)， 47例(26.4%)病情稳定(SD)。在患者亚组中，ORR介于67.3%(非亚洲患者)和91.3%(存在脑转移)。

              疗效评估

奥希替尼组的ORR为45.2%;中位DoR为6个月(IQR: 2-10)。DCR为86.7%。166例可评估患者中，2例(1.2%)为CR, 73例(44.0%)为PR, 69例(41.6%)为SD, 22例(13.3%)为PD。奥希替尼的ORR在各亚组中是一致的。

综上，研究表明，序贯阿法替尼和奥希替尼在EGFR突变阳性的NSCLC和获得性T790M患者中显示出令人鼓舞的疗效。所有亚组均观察到疗效，包括ECOG PS差或脑转移的患者。

原始出处：

Sanjay Popat, Hyun Ae Jung, Shin Yup Lee, et al. Sequential afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC and acquired T790M: A global non-interventional study (UpSwinG). https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.09.009.