吸烟是胰腺癌致癌因素中惟一公认的危险因素。1986年，WHO国际癌症研究中心明确提出吸烟与胰腺癌的致病相关，并且患病机率随每天吸烟支数和吸烟年限的增加而增高。我国流行病学调查结果进一步表明吸烟人群患胰腺癌的相对风险度为2.3，且与每日吸烟数量及吸烟年数密切有关，戒烟10 年以上相对风险度才能恢复到不吸烟者水平。吸烟增加胰腺癌发病危险性的机制尚不完全清楚，可能与烟草的特异性N-亚硝酸盐对器官特异作用，或是N-亚硝酸盐分泌至胆管，随后反流至胰管有关。
 
 
大量的研究表明胰腺癌的发生与饮食习惯、膳食结构及营养成份相关。高蛋白、高胆固醇饮食会促进胰腺癌的发生，吃西餐和营养过度会增大患胰腺癌的风险。高营养饮食致癌的确切机制尚不清楚,可能与饮食脂肪影响前列腺素及白三烯的合成有关。大量摄入新鲜水果、蔬菜等富含纤维及维生素C食物可能起保护作用。
 
 
早在1893年Marallie就报道了糖尿病与胰腺癌的相关性，但糖尿病是胰腺癌的早期症状还是胰腺癌的病因目前尚无定论。据报道有29%的胰腺癌患者伴高尿糖，20%伴高血糖，也有报道认为胰腺癌患者在确诊时或在确诊后12个月内发生糖尿病的几率超过80%。但将胰腺癌发病两年内或同时发病除外后，相关性明显减弱或无相关性，故糖尿病或糖代谢异常可能为胰腺癌的并发症而非病因。但对于那些突发糖尿病，特别是不典型糖尿病，即缺乏糖尿病家族史、无肥胖而很快形成胰岛素抵抗的患者应警惕发生胰腺癌的危险。
 
 
慢性胰腺炎通常被认为是胰腺腺癌的危险因素，主要由于两者经常共存，且有相同的致病因素，如吸烟和大量饮酒。遗传性慢性胰腺炎是一种极少见的常染色体显性遗传疾病，外显率80%，早期出现症状，男女发病率相当，达1/3的遗传性慢性胰腺炎可能发生胰腺癌，且其他无慢性胰腺炎的家族成员发生胰腺癌的风险也很高。非遗传性胰腺炎也是胰腺癌发生的危险因素，尽管其相关程度不如遗传性胰腺炎，但有证据表明在对2015例慢性胰腺炎患者平均随访7.4年后，有56例发生胰腺癌。
 
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