遗传性血管性水肿是一种常染色体显性遗传病，特征是反复发作、难以预测的皮肤黏膜下水肿，如发生猴头水肿，可因窒息而危及生命。目前无法治愈，只能通过药物等预防发作。

目前已知遗传性血管性水肿与激肽释放酶-激肽系统的失调有关。XII因子 (FXII) 是激肽释放酶-激肽系统的关键诱发剂，可诱发该系统产生缓激肽，一种血管性水肿的中枢介质。Garadacimab (CSL Behring) 是一线的全人源免疫球蛋白 G4 单克隆抗体，靶向激活的 FXII，可预防 C1 酯酶抑制剂缺乏性遗传性血管性水肿（HAE-C1-INH）患者的发作。

本研究目的是评估Garadacimab预防HAE-C1-INH患者水肿发作的效果。

这是一项双盲、安慰剂为对照的2期研究，从多个国家招募了18-65岁的入组前3个月内至少发生过4次严重发作的患者。经过4-8周的磨合期后，受试患者被随机分成了四组（1:1:1:1），接受安慰剂，Garadacimab 75mg、200mg或600mg（4周一次）。主要终点是12周给药期间每个月水肿发作的次数。

2018年10月29日至2019年8月28日，共筛查了54位患者，其中32位被随机分至四组：安慰剂组 8位，Garadacimab 75mg组 9位，Garadacimab 200mg组 8位，Garadacimab 600mg组 7位。受试患者的中位年龄是39.5岁（范围 28.0-52.5），18位（56%）是女性。

各组每个月水肿发作次数

安慰剂组、Garadacimab 75mg组、Garadacimab 200mg组和Garadacimab 600mg组在12周给药期间每个月的中位发作次数分别是4.6次、0次、0次、0.3次。与安慰剂相比，Garadacimab干预后的水肿发作率显著降低（200mg组，下降100%，p=0.0002；600mg组 下降93%，p=0.0003）。此外，未观察到严重的不良反应事件。

不良反应事件

总之，每四周予以一次Garadacimab（200mg或600mg）可显著降低 C1 酯酶抑制剂缺乏性遗传性血管性水肿患者的水肿发作，而且耐受性良好。因此，Garadacimab是预防HAE-C1-INH患者发作的良好选择，值得开展3期试验进行进一步评估。

 

原始出处：

Timothy Craig, et al. Prophylactic use of an anti-activated factor XII monoclonal antibody, garadacimab, for patients with C1-esterase inhibitor-deficient hereditary angioedema: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. February 24, 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02225-X.