慢性丙型肝炎患者可能出现危及生命的并发症，包括肝细胞癌 (HCC) 和肝功能衰竭，这样的现象主要由进行性肝纤维化引起。高效且耐受性良好的直接抗病毒药物 (DAA) 有可能有助于改善这部分患者的生活质量。事实上，持续病毒反应 (SVR) 与使用 DAA 或干扰素治疗后 HCC 风险的类似降低相关。但是在评估潜在的 DAA 诱导的病毒治愈对肝脏的益处时，区分 DAA 与新发 HCC 和 HCC 复发的关系差异至关重要。对于基于干扰素的治疗方案，SVR 与治愈性治疗后 HCC 复发的显着降低相关。不幸的是，由于严重的副作用，大多数晚期纤维化患者无法耐受基于干扰素的治疗。

相比之下，DAAs 可改善肝功能和肝脏储备，并具有良好的安全性。因此，本项研究旨在评估 DAA 治疗实现 SVR 后 24 周后 HCC 复发的危险因素。此外，研究人员还根据之前的 HCC 治疗方案评估了早期及以后 HCC 复发预测因子和生存率的差异。

 

      这项回顾性、多中心队列研究招募了 365 名慢性丙型肝炎患者，这些患者在 DAA 给药后需要进行持续病毒反应 (SVR) 后的 HCC 治疗，同时将SVR 前 HCC 复发的患者排除在外。最后研究人员评估了晚期 HCC 复发及其超出治疗后早期阶段（SVR 后 24 周）的预测因素。

 

      本项研究数据显示总共有326例患者的数据可用于最终分析，确定 SVR 的中位随访时间为 2.7 年。中位年龄为 74 岁，220 人（67.5%）为 70 岁或以上。既往治疗组和姑息治疗组相应的 5 年累积 HCC 复发率分别为 45.4% 和 65.7%（P< 0.001）。Cox 回归多变量分析显示，肝硬化（风险比 [HR] 1.85，P= 0.021）、HCC 结节数（≥ 2）（HR 1.52，P= 0.031）和既往的姑息性 HCC 治疗（HR 1.71，P=0.012) 是晚期复发的独立预测因子；DAA 给药后 12 周时 AFP>7 ng/mL，从 HCC 完全缓解 (CR) 到 DAA 开始的时间（<1年），以及达到 CR 所需的 HCC 治疗次数（≥2）是早期复发的独立预测因子。

图： SVR复发的时间图

 

      本项研究证实直接作用的抗病毒治疗已被证明对有 HCC 治疗史的患者在提高生存率方面是有益的；然而，当与未经治疗的患者进行比较时，它对早期复发没有积极影响。

 

原始出处：

Eiichi Ogawa. Et al. Long-term assessment of recurrence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C after viral cure by direct-acting antivirals. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2022.