转移性胃癌患者一线化疗方案的最佳选择仍有争议。因此，来自我国青岛大学附属医院团队开展了一项II期临床研究，研究将阿帕替尼与S-1联合作为一种新的一线治疗晚期胃癌的方法。评估了联合治疗的疗效和安全性，目的是确定最合适的亚组患者可以从这种新疗法中获益。相关结果发表在Oncologist杂志上。

该研究是开放标签、探索性单臂II期临床研究（NCT02525237）。入组患者接受阿帕替尼加S-1治疗(阿帕替尼，500 mg，qd，d1-d21; S-1, 40 mg/ m2, bid，d1-d14)。主要研究终点为PFS和毒性，次要研究终点为ORR、总生存期(OS)和DCR。

研究筛查30例患者，其中男性20例，女性10例。中位年龄为62.97± 7.94 (41–76)岁。ECOG 0分有4例患者，1分有24例，2分有6例。转移部位≤2有20例患者(66.67%)，转移部位>2有10例患者(33.33%)。腹膜后淋巴结转移有19例患者(63.33%)，肝转移有11 例患者(36.67%)。G1 (High) 0例，G2 (Middle) 7例，G3 (Low) 19例，G4 (Undifferentiated) 2例和Gx (Unknown) 2例。

研究未达到主要研究终点，但可观察到一定临床疗效。23例可评估疗效患者中，其中1例患者达到CR（(4.35%），4 (17.39%)例患者PR，13 (56.52%)例患者SD，而5 (21.74%)例患者PD。ORR为21.74% (3.05–36.34)，DCR为78.26% (58.09–94.55)。

           整体人群疗效评估

中位无进展生存期（PFS）为4.21个月（CI: 2.29–6.13），中位TTP为6.11个月（CI: 3.71–14.03），中位总生存期（OS）为7.49个月（CI: 4.81–10.17），中位应答持续时间为3.24个月，中位治疗持续时间为4.04个月。

                整体人群PFS和OS

亚组分析发现与肝转移患者相比，淋巴结转移患者的mPFS和mOS有所延长(mPFS为4.21个月vs. 1.84个月; mOS 8.21个月vs. 6.31个月，p =0.08)。

               淋巴结和肝转移PFS和OS

淋巴结转移有19例患者 (63.33)，而肝转移有11例患者(36.67)。淋巴结和肝转移患者治疗达到CR分别有1 例(6.25%) 和0例，PR 有4例 (25.00%)和0例，SD有 9例 (56.25%) 和4例 (57.14%)，PD有2 例(12.5%) 和3例(42.86%)。

           亚组疗效分析

两亚组间基因突变谱差异显著。TP53是最常见的突变基因(18/25);CDH1和APC位居第二(5/25)。也有关于基因突变与癌症病理特征之间关系的研究。PIK3CA突变病例与骨转移显著相关。CDH1或ARID1A突变的患者腹膜复发风险较大，EGFR或CCNE1扩增的患者肝脏复发风险较大。这也与我们的研究一致，这在基因图谱分布中得到了证明。

              亚组突变谱分析

最常见的3 - 4级不良事件是腹痛、头晕和腹泻。

综上，研究表明，阿帕替尼联合S-1作为晚期胃癌一线治疗方案并不优于其他化疗方案。与肝转移患者相比，淋巴结转移患者mPFS和mOS有延长趋势。

原始出处：

Zhou N, Zhang C, Liu D, Liu K, Wang G, Zhu H, Zhang J, Jiang M, Liu N, Zhang X. Apatinib in Combination with S-1 as First-Line Treatment in Patients with Advanced Metastatic Gastric Cancer: Results from an Open, Exploratory, Single-Arm, Phase II Trial. Oncologist. 2021 Mar;26(3):e374-e381. doi: 10.1002/onco.13613. Epub 2020 Dec 28. PMID: 33244809; PMCID: PMC7930411.