2019年，中国多药耐药结核病（MDR-TB）治疗成功率为54%，了解药物暴露和敏感性对MDR-TB治疗反应的影响将有助于优化治疗。European Respiratory Journal杂志的一项研究调查了药物暴露、敏感性和多药耐药结核病治疗反应之间的关系。

2016年6月至2019年6月，在中国贵州、河南和江苏省的五家医院进行的一项多中心前瞻性队列研究。纳入经细菌培养和表型耐药性检测（DST）确诊为MDR-TB（同时对利福平和异烟肼耐药的结核分枝杆菌）且年龄在18至70岁之间的患者。对研究药物进行细菌培养、表型DST和最低抑菌浓度（MIC）值测定，临界浓度用于药物敏感性分类。MIC定义为抑制细菌生长的药物最低浓度。

评估治疗反应：a）两个月痰培养转化是早期治疗反应的标志；b）六个月痰培养转化可预测治疗结局；c） 生存分析痰培养转换时间；d）最终治疗结局。痰培养转化定义为至少间隔30天采集样本的连续两次阴性培养。

纳入197例MDR-TB患者。莫西沙星、利奈唑胺和环丝氨酸的目标实现率高于85%，而左氧氟沙星、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺和乙胺丁醇的目标实现概率低于45%。而氟喹诺酮类药物暴露量高于目标说明两个月培养转阴（56.3% vs 28.6%, 调整OR =2.91, 95%CI, 1.42-5.94）和治疗成功（88.8% vs 68.8%, 调整OR=2.89, 95%CI, 1.16-7.17）的概率较高。氟喹诺酮类药物、利奈唑胺和吡嗪酰胺的较高暴露值与早期痰培养转阴相关。CART分析结果显示，基于“莫西沙星+利奈唑胺+/-贝达喹啉”方案（n=67）的主要节点莫西沙星AUC_0-24h/MIC为231，97.6%的患者超过该目标实现6个月培养转换。基于“左氧氟沙星+利奈唑胺+/-贝达喹啉”方案（n=61）的主要节点利奈唑胺AUC_0-24h/MIC为287，利奈唑胺高于目标的患者治疗6个月痰培养转阴概率更高（82.4% vs 10.0%）。

研究结果表明，药物暴露-敏感性比值与MDR-TB的大多数抗结核药物治疗反应相关。CART分析阈值可作为未来研究中改善治疗结局的早期剂量调整目标。

原文出处：

Zheng X, Davies Forsman L, Bao Z, et al. Drug exposure and susceptibility of second-line drugs correlate with treatment response in patients with multidrug-resistant tuberculosis: a multi-centre prospective cohort study in China. Eur Respir J 2021,https://doi.org/10.1183/13993003.01925-2021.