在过去的十年中，不断出现能够延长转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者生命的疗法，包括第二代雄激素受体（AR）通路抑制剂、他汀类化疗药物卡巴他赛以及PARP抑制剂。相比之下，使用PD-1/PD-L1和CTLA-4抗体的免疫检查点抑制疗法，尽管在一系列的泌尿系统恶性肿瘤中发挥了作用，但益处不大。免疫抑制性的前列腺肿瘤微环境仍然是在临床治疗的一个重要障碍。

免疫检查点抑制剂对转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗效果不大，但高剂量放疗可能与检查点抑制剂有协同作用。

近期，来自澳大利亚的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，评估了PD-L1抑制剂alvumab与立体定向消融体放疗（SABR）联用对mCRPC的疗效和安全性。

2017年11月到2019年7月期间，该前瞻性的2期研究招募了31名进展期mCRPC男性患者，他们既往接受过至少一次雄激素受体导向治疗。中位随访时间为18.0个月。患者干预方法为Avelumab 10 mg/kg静脉注射，每2周一次，持续24周（12个周期）。在第一次和第二次Avelumab治疗前5天，对一或两个疾病部位进行单次SABR（20 Gy）治疗。研究的主要终点是疾病控制率（DCR）。次要终点是客观反应率（ORR）、影像学无进展生存期（rPFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究共包括31名男性患者（中位年龄71岁，71%的患者之前接受过≥2种mCRPC治疗线，81%的患者有>5个转移灶）。主要终点DCR为48%（15/31；95%置信区间[CI]30-67%），ORR为31%（5/16；95%CI 11-59%）。无放疗病灶的ORR为33%（4/12；95%CI 10-65%）。中位rPFS为8.4个月（95% CI 4.5-未达到[NR]），中位OS为14.1个月（95% CI 8.9-NR）。6名患者（16%）发生了3-4级治疗相关的不良事件，其中3名（10%）需要大剂量皮质类固醇治疗。另外，血浆雄激素受体改变与较低的DCR有关（22% vs 71%，p = 0.13）。该研究的局限性包括样本量小和没有对照组。

抗肿瘤活性情况

综上所述，Avelumab与SABR联用在治疗难治性mCRPC中表现出良好，且毒性可接受。该治疗组合也值得进一步的研究。

原始出处：

Edmond M Kwan ， Lavinia Spain ， Angelyn Anton et al. Avelumab Combined with Stereotactic Ablative Body Radiotherapy in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer： The Phase 2 ICE-PAC Clinical Trial. Eur Urol. Sep 2021