肾细胞癌（RCC）通常分为两个主要亚型：透明细胞RCC（ccRCC），占RCC病例的80%以上；以及非透明细胞RCC（ncCRCC）（一个总称，包括其余的组织学亚型）。nccRCC的组织学亚型包括乳头状RCC、嫌色细胞RCC、未分类的RCC、集合管癌和肾髓质癌等等。

之前，大多数RCC临床试验都集中在ccRCC或混合RCC人群中。然而，在过去的五年中，一些研究已经开始专门招募nccRCC患者，并在该类患者群体中评估了单药VEGF和mTOR抑制剂的治疗效果。令人失望的是，与ccRCC患者观察到的响应率相比，这些研究报告的响应率很低，总的客观反应率（ORRs）从3%到18%不等。

非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）占RCC病例≤20%。Lenvatinib（一种多靶的酪氨酸激酶抑制剂）联合everolimus（一种mTOR抑制剂）批准用于治疗之前接受过一次抗血管生成治疗的晚期RCC。

近期，有研究人员确定了Lenvatinib+Everolimus作为晚期nccRCC患者的一线治疗的安全性和有效性。

研究是一项开放标签、单臂、多中心的2期研究，招募了不可切除的晚期或转移性nccRCC患者，并且之前没有对晚期疾病进行抗癌治疗。研究的干预措施是Lenvatinib（18毫克）+everolimus（5毫克），每天口服一次。主要终点是调查人员根据实体瘤反应评价标准1.1版本评估的客观反应率（ORR）。次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存期（OS）和安全性评估。

研究（开始日期：2017年2月20日）招募了31名nccRCC患者（乳头状，n=20；嫌色细胞，n=9；未分类，n=2）。在数据截止日（2019年7月17日），部分患者具有最好的总体反应（8名患者：乳头状，n=3；嗜铬细胞，n=4；未分类，n=1），总体ORR为26%（95% CI 12-45）。中位PFS为9.2个月（95%CI为5.5-无法估计），中位OS为15.6个月（95%CI为9.2-无法估计）。最常见的治疗性不良事件是疲劳（71%）、腹泻（58%）、食欲下降（55%）、恶心（55%）和呕吐（52%）。研究的限制因素包括样本量小和单臂设计。

不同组织学亚型的疗效结果

Lenvatinib+Everolimus在晚期nccRCC患者中具有良好的抗癌活性，ORR为26%，因此值得进一步的研究。

原始出处：

Thomas E Hutson， M Dror Michaelson， Timothy M Kuzel et al. A Single-arm， Multicenter， Phase 2 Study of Lenvatinib Plus Everolimus in Patients with Advanced Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. Apr 2021