已有的研究显示，人类皮肤伤口的愈合会经历四个阶段：血小板激活启动了凝血稳态级联；以中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞涌入为特征的炎症反应随之而来，并持续2-3天；在接下来的2-4周内，细胞增殖和肉芽组织的形成封闭了受损区域；最后，重塑和疤痕形成持续数月，以完成愈合过程。

人们已经观察到，老年人的伤口愈合过程受损，然而，随着年龄的增长，钝化伤口愈合的分子机制尚未被确定。在小鼠模型中的研究表明，细胞衰老对伤口愈合很重要。细胞衰老和衰老相关分泌表型（SASP）对皮肤伤口愈合有积极作用。消除p16阳性衰老细胞可延缓伤口愈合，表明它们对伤口愈合过程有积极的贡献。同样的机制是否参与人类伤口愈合还没有被评估。

最近，研究人员设计了一项试验性研究，以探究衰老生物标志物在健康的年轻和老年人类皮肤伤口中的表达。在这项概念验证研究中，研究人员使用双活检实验设计，在24名健康受试者中调查了人类伤口愈合过程中p16、p21和其他衰老相关生物标志物的表达。第一次打孔活检创造了伤口并建立了基线。第二次活检，与第一次活检同心，并在伤口后几天采取，用于通过免疫组织化学和RNA FISH的实验手段探查生物标志物的表达。

为了评估年龄的影响，研究人员招募了12名性别匹配的年轻（30.2±1.3岁）和12名性别匹配的老年（75.6±1.8岁）受试者。研究人员发现，p21和p53，而不是p16，在年轻的受试者的愈合过程中被诱导，但不是老年人。

在基线和受伤的正常皮肤中p16，p21和p53蛋白表达情况

从HES1的诱导性激活推断出Notch信号在p21表达中的作用。此外，其他SASP生物标志物如二肽基肽酶-4(DPP4)在年轻组和年长组伤口时均被显著诱导，而基质金属肽酶9(MMP9)仅在年轻组被诱导。衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)在伤口前后均未检测到。

总之，这项试验研究表明，人类皮肤伤口愈合的特点可能是年轻和年长者之间p21和p53的表达有差异。

 

原始出处：

Chee W. Chia et al. Age‐associated expression of p21and p53 during human wound healing. Aging Cell (2021).