癌症免疫疗法已有100多年的历史，近年来登上了肿瘤学主流舞台。目前国内已经有8款CAR-T免疫细胞治疗产品获批上市。伴随着CAR-T免疫细胞治疗的发展，一些血液瘤的治疗难题得到了解决。

与此同时，免疫细胞治疗实体瘤也成为了医学关注的话题。近期，国内外均有免疫细胞治疗实体瘤的成功案例或突破性成果报道，这些成果包含了免疫细胞治疗实体瘤的临床缓解、新型免疫细胞治疗技术等多个维度。

1 免疫细胞治疗晚期肝癌，患者恢复劳动力

根据报道，国内中南大学湘雅三医院在CAR-T免疫细胞治疗晚期肝癌取得突破。63岁患者在接受CAR-T免疫细胞治疗后，体内的肝脏肿块明显缩小，淋巴结转移灶消失，目前已经恢复劳动能力。这是全国首个运用基因编辑自体T细胞进行晚期肝癌治疗的免疫疗法。

运用这种疗法，湘雅三医院研究团队已经完成了7例肝癌晚期患者的治疗，第一例患者生存期已经超过了两年半，淋巴结已经缩小、癌症标志物甲胎蛋白明显减少。

2 我国CAR-T治疗胃肠癌症获得缓解

近期，我国科学团队在CAR-T免疫细胞治疗胃肠癌症领域取得了新进展，相关成果发表在《自然-医学》杂志上。证实了CAR-T细胞疗法或是消化系统癌症患者的可行治疗手段。

在这项I期临床试验中，在首次输注CAR-T细胞后，观察到的安全性是可接受的，所有治疗患者中总缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中为57.1%和75.0%。

3 CAR-T细胞与溶瘤病毒强强联合

梅奥诊所研究人员开发的新型CAR-T细胞疗法，将溶瘤病毒负载于CAR-T细胞上，将二者强强联合，使其更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。

溶瘤病毒是一种可以感染和分解肿瘤细胞的自然产生的病毒，这项研究表明，CAR-T细胞可以将溶瘤病毒传递给肿瘤。然后，病毒可以渗透到肿瘤细胞中，复制并破坏肿瘤细胞，并激发强大的免疫反应。

梅奥诊所临床癌症中心基因和病毒治疗项目的共同负责人理查德·维尔博士解释说：“这种方法使肿瘤既能被病毒杀死，也能被CAR-T细胞杀死。此外，当病毒被传递时，它会将肿瘤内部变成一个非常“炎热”的环境，然后就会看到患者自己的免疫系统（包括输注的CAR-T细胞）并开始攻击肿瘤细胞。”

既往实体肿瘤难以单独使用CAR-T细胞达到治疗目的，而现在这种治疗策略解决了以下两个主要挑战。

首先，溶瘤病毒可以破坏一些实体肿瘤用来避免免疫系统攻击的分子屏障。

其次，病毒可以侵入癌细胞的核心—这对于仅靠免疫细胞来说几乎是不可能的，因为其在尝试的过程中往往会失去攻击力。

此外，研究人员还发现，这种组合方法还使得CAR-T细胞获得了针对肿瘤的免疫记忆，在未来需要再次治疗时可用病毒唤醒CAR-T细胞，从而再次消杀复发或者转移的肿瘤[3]。

目前，该疗法已经进行了多项动物实验，通过静脉注射该CAR-T细胞用于治疗小鼠皮下的胶质瘤以及皮肤黑色素瘤，与未负载病毒的CAR-T细胞相比，负载病毒的CAR-T细胞导致了肿瘤的显著清除，而不会造成明显的毒性。此外，在治愈的小鼠中，它对肿瘤复发有明显的预防作用[1]。