顶尖学术期刊《细胞》最新一期正式发表的研究论文中，一支中国科研团队展示了新冠病毒“转录复制复合体”（RTC）关键状态的冷冻电镜（cryo-EM）三维结构，揭示病毒mRNA如何进行加帽（capping）和复制矫正（proofreading）的分子机制。

“mRNA的加帽和复制矫正，在新冠病毒的复制和转录过程中起着至关重要的作用。”研究人员在论文摘要中强调。

简单来说，加帽指的是在病毒mRNA前端加上一个帽结构，可以增加mRNA的稳定性，保证后续的蛋白翻译；复制矫正则是利用转录复制复合体中的蛋白，快速处理复制过程中出现错误配对的碱基，随时进行修正。这两个机制，保证了新冠病毒可以相对准确地生产出所需的蛋白质，也是病毒可以逃脱核苷类抗病毒药物（如瑞德西韦）作用的关键。

在目前已知的RNA病毒中，新冠病毒是基因组最庞大的一种，其负责转录复制过程的转录复制复合体是由十几种蛋白组装起来的一个复杂的分子机器。在过去对SARS病毒的研究中，科学家们就发现，冠状病毒有一个关键的蛋白，被称为nsp14，参与了加帽和复制矫正这两个关键过程。但这一个蛋白如何协同执行两个不同的生化过程，却成为近20年来的未解之谜。

这项研究中，为破解这一谜题，科学家们基于过去对加帽中间态RTC（即Cap(-1)’-RTC）、以聚合酶为中心的延伸复合体（EC）等工作机制的理解，首次成功组装了nsp10/nsp14复合物与Cap(-1)’-RTC形成的超级复合体Cap（0）-RTC，并确定了其三维结构。