背景:特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以瘙痒性、湿疹性皮损为特征，长期存在缓解和复发。它常与血清免疫球蛋白E (IgE)水平高和个人/家族特应性疾病史有关。AD的潜在发病机制涉及免疫失调、瘙痒、失调的免疫系统倾向于Th2细胞介导的免疫反应，通过这种免疫反应，Th2细胞因子包括白介素(IL)-4和13在AD的病变中被激活。除了传统的治疗方法，如局部皮质类固醇(TCSs)、局部钙调磷酸酶抑制剂和润湿剂，最近出现了一种针对IL-4受体α亚基的单克隆抗体度匹鲁单抗，可抑制IL-4和IL-13信号抑制Th2通路可改善AD皮肤病变和皮肤屏障功能障碍，以及IgE分泌过多。

出汗是AD患者病情恶化的因素之一。在一些AD患者中，通过皮内注射自体汗液和使用自体汗液的组胺释放试验(HRT)可检测出I型汗液过敏。汗液中的主要抗原已经部分纯化为半纯化汗液抗原(QR)。最近，球形马拉色菌分泌的蛋白MGL_1304被鉴定为QR中的组胺释放成分。在超过一半的AD患者中检测到特异性IgE结合QR和MGL-1304。此外，QR和MGL 1304分别在77%和62%的AD患者中诱导嗜碱性粒细胞释放组胺。尽管这一大部分AD患者表现出针对QR的嗜碱性粒细胞反应性，但没有关于汗液抗原I型超敏反应预后的信息。

在这项研究中，我们对AD患者的嗜碱性粒细胞高反应性和血清IgE滴度的变化进行了分析，AD患者通过使用/不使用度匹鲁单抗的治疗得到了很好的控制。

方法:对用局部TCS联合/不联合度匹鲁单抗治疗效果良好的AD患者进行53 ~ 96周的组胺释放试验，利用患者的嗜碱性粒细胞和QR，检测血清抗MGL_1304和螨变应原Der f 1的IgE。

结果:共纳入14例患者。7例患者单独接受TCS治疗(TCS组)，7例患者联合度匹鲁单抗治疗(度匹鲁单抗组)。在所有参与者中，治疗后针对MGL_1304的特异性IgE水平下降，但对QR反应的嗜碱性粒细胞释放的组胺没有显示出统计学意义上的降低;相反,它增加了。在度匹鲁单抗组中，由QR(增加)、对MGL-1304的IgE水平(减少)和对Der f 1的IgE水平(减少)引起的组胺释放变化均有统计学意义，而TCS组在这些方面均无明显变化。

图1 | (A)研究设计。(B)响应半纯化汗液抗原(QR)的嗜碱性粒细胞组胺释放，以及在E1和E2时所有参与者的MGL_1304和Der f 1的IgE水平。(C)响应QR的组胺释放变化与MGL_1304 IgE的相关性。组胺释放表示为(QR诱导的组胺释放的净百分比)/(抗人IgE诱导的组胺释放的净百分比)×100 (%)。“delta”是指通过从E2值中减去E1值计算出的参数变化。E1，第一次评价；E2，第二次评估；组胺释放试验；IGA，调查者的全球评估。

图2 |在接受TCS治疗的患者(TCS组)(A)和接受TCS加度匹鲁单抗治疗的患者(度匹鲁单抗组)(B)中，响应QR的嗜碱性粒细胞组胺释放，以及针对MGL_1304和Der f 1的IgE水平。局部皮质类固醇。组胺释放表示为(QR诱导的组胺释放的净百分比)/(抗人IgE诱导的组胺释放的净百分比)×100 (%)。E1，第一次评价；E2，第二次评估。

图3 | (A)在良好控制的疾病(IGA ≤2)下，响应于QR的组胺释放变化与周期长度的相关性。组胺释放表示为(QR诱导的组胺释放的净百分比)/(抗IgE诱导的组胺释放的净百分比)×100 (%)。(B)响应QR的组胺释放变化和响应抗人IgE的组胺释放变化之间的相关性。(C)响应于抗人IgE的组胺释放变化与血清总IgE变化的相关性。“delta”是指通过从E2值中减去E1值计算出的参数变化。E1，第一次评价；E2，第二次评估；IGA，调查者的全球评估。

结论:在53-96周的良好控制条件下，即使使用度匹鲁单抗治疗，AD患者嗜碱性粒细胞的高反应性也没有降低。这项研究表明，持续的嗜碱性粒细胞对汗液抗原的高反应超过一年或更长时间。

原文出处：Tomofumi Numata, Shunsuke Takahagi, Kaori Ishii,et al.Immunological Changes of Basophil Hyperreactivity to Sweat in Patients With Well-Controlled Atopic Dermatitis.Front Immunol. 2022 Jun 29;13:883605.