Transl Psych:人类对烟酒的喜好或遗传自尼安德特人,而这增加了大脑疾病风险

时间:2022-10-13 15:57:24   热度:37.1℃   作者:网络

长期以来,我们知道神经系统疾病、精神疾病等人类大脑疾病具有家族聚集的特点,这说明这些疾病具有一定的遗传性。实际上,许多研究也发现了导致这些疾病发生的遗传风险因素。然而,这些增加大脑疾病风险的基因变异为何在人类进化过程中没有被消除,目前仍不清楚。

要回答上述问题异常困难,而古基因组学(Paleogenomics)开创者、2022年诺贝尔生理学或医学奖得主斯万特·帕博(Svante P??bo)的一系列开创性研究为解答这些问题提供了新的工具。现代人类(智人)在大约7万年前离开非洲后,遇到了欧亚大陆的尼安德特人等其他古人类,并与他们通婚,产生了基因流动。

如今,非洲以外的现代人类基因组中仍有1%-4%的尼安德特人基因。这些来自尼安德特人的基因可能在进化中的某些时刻给我们带来了好处,但也有些基因给我们带来了疾病风险。

2022年10月5日,柏林自由大学的研究人员在 Translational Psychiatry 期刊发表了题为:Neandertal introgression partitions the genetic landscape of neuropsychiatric disorders and associated behavioral phenotypes 的研究论文。

研究团队分析了尼安德特人的基因组与现代人类的100多种大脑疾病以及睡眠、吸烟、饮酒等特征的关系,研究结果表明,在几万年前,人类与尼安德特人之间的基因流动,对人类的行为表型有显着贡献,但对精神和神经系统疾病并无直接影响,一些来自尼安德特人的基因或许只是通过影响人类的行为(例如吸烟、喝酒习惯、睡眠模式)而间接促进了人类的疾病风险。

研究团队将尼安德特人DNA与来自英国生物样本库(UK Biobank)的人类基因组数据对比,虽然尼安德特人的DNA显示出与现代人类中枢神经系统疾病相关的几种特征有关联,但这些疾病本身并没有显示出任何显着的与尼安德特人DNA的关联。尼安德特人DNA对现代人类贡献最强的特征包括吸烟习惯、饮酒和睡眠模式。

研究团队进一步对比了其他数据库,例如爱沙尼亚生物数据库、荷兰抑郁和焦虑研究数据库、FinnGen、日本生物数据库和deCode,发现其中一些结果可以被重复。值得注意的是,在英国生物生物数据库和日本生物生物数据库分别发现了两种具有阳性吸烟状态的独立最高风险尼安德特人基因突变。

现代人类吸烟风险位点与尼安德特人基因有关

论文的第一作者 Michael Dannemann 副教授表示,这项研究结果表明,尼安德特人带来的一些基因大大增加了现代人类的吸烟风险,虽然目前尚不清楚这些基因对尼安德特人的表型影响,但这些结果为进一步的功能测试提供了有趣的候选对象,并有助于我们在未来更好地理解尼安德特人特有的生物学特征。

该研究的通讯作者 Stefan Gold 教授表示,尼安德特人的基因与现代人类吸烟和喝酒习惯的显着关联可能有助于揭开人类上瘾和寻求大脑奖励行为的进化起源。值得注意的是,睡眠障碍、吸烟和喝酒一直被认为是一系列神经和精神障碍的共同风险因素。

他还表示,人类学的一些研究发现,人类狩猎-采集者对这些烟、酒物质的较高耐受性会带来一些社会效益。因此,这项支持了一个假设——不是大脑疾病本身具有遗传性,而是自然选择塑造了这些特征,让我们在现代生活环境中容易受到这些基因的影响。

尼安德特人基因与现代人类睡眠模式形成的风险位点有关

尼安德特人在欧亚大陆的部分地区生活了10多万年时间,而且早于现代人类走出非洲并到达世界各地的时间,现代人类中这些与睡眠模式相关的来自尼安德特人的高频基因变异表明,这些基因变异可能在非洲以外地区是有益的。

总的来说,这项表明,在几万年前,人类与尼安德特人之间的基因流动,对人类的行为表型有显着贡献,但对精神和神经系统疾病并无直接影响,一些来自尼安德特人的基因或许只是通过影响人类的行为而间接促进了人类的疾病风险。

原始出处:

Dannemann, M., Milaneschi, Y., Yermakovich, D. et al. Neandertal introgression partitions the genetic landscape of neuropsychiatric disorders and associated behavioral phenotypes. Transl Psychiatry 12, 433 (2022). https://doi.org/10.1038/s41398-022-02196-2.

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