在过去几十年里，全世界糖尿病的流行率翻了两番，其中2型糖尿病占90%。尽管心血管疾病仍然是2型糖尿病患者死亡的主要原因，但仍然有很大一部分疾病负担不能用传统的心血管危险因素来解释。在糖尿病患者中识别新的危险因素仍然很重要。维生素B12(钴胺素)是一种必需的微量营养素，在同型半胱氨酸和甲基丙二酸(MMA)代谢中充当辅酶。积累的证据表明，维生素B12缺乏症和糖尿病之间存在生物学联系，胰岛素抵抗和氧化应激可以部分解释这种联系。

临床研究发现，糖尿病患者中维生素B12缺乏症的患病率明显增加，尤其是二甲双胍服用者。因为二甲双胍抑制维生素B12吸收。因此，美国糖尿病协会、中国糖尿病学会和国际儿童和青少年糖尿病学会强调二甲双胍治疗患者存在维生素B12缺乏的风险，并建议定期监测血清维生素B12。然而，维生素B12管理对糖尿病患者死亡率的益处仍不清楚。本研究调查了服用或不服用二甲双胍的成人糖尿病患者维生素B12摄入量与相关生物标志物和死亡风险之间的关系。

这项研究包括来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的3277名2型糖尿病成人患者，随访至2015年12月31日。使用加权Cox比例风险回归来估计风险比(HRs)和95%CI的死亡风险。

结果显示，3277名参与者在中位随访7.02年期间发生了865例全因死亡。无论二甲双胍治疗与否，全因死亡率与血清钴胺素、食物摄入或钴胺补充剂之间均无显著相关性。甲基丙二酸（MMA）是一种钴胺素缺乏的标志物，其加倍与更高的全因死亡和心脏死亡率显著相关。

糖尿病患者全因死亡率与钴胺素(维生素B12)敏感性降低的关系

通过二元B12low/high和MMAlow/high的组合评估钴胺素敏感性。钴胺素敏感性降低的患者死亡率风险最高。MMAlowB12low、MMAlowB12high、MMAhighB12low和MMAhighB12high组全因死亡率的多变量校正HRs（95%CI）分别为1.00、0.98、1.49和1.96。这种关联在非二甲双胍使用者中尤为显著。

简单来说，血清和膳食维生素B12与降低死亡率无关。维生素B12敏感性降低与全因死亡率和心脏死亡率显著相关，特别是在未使用二甲双胍的患者中。

参考文献：Shanjie Wang, Ye Wang, Xin Wan, Junchen Guo, Yiying Zhang, Maoyi Tian, Shaohong Fang, Bo Yu; Cobalamin Intake and Related Biomarkers: Examining Associations With Mortality Risk Among Adults With Type 2 Diabetes in NHANES. Diabetes Care 1 February 2022; 45 (2): 276–284. https://doi.org/10.2337/dc21-1674