2018年美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）研究框架提出AT（N）系统作为阿尔茨海默氏症（AD）的生物学定义，其基础是淀粉样蛋白（A）、磷酸化tau（T）和神经变性（N）的病理过程。在该建议中，具体规定了AT（N）的特定脑脊液（CSF）和神经影像生物标志物，但强调了在出现新的生物标志物时要有灵活性。

鉴于获取CSF的侵入性以及与神经影像学相关的时间和成本，确定更容易获得的生物标志物是一个重要的目标。

AD和其他痴呆症的血液生物标志物非常适合在人群中用于筛查或诊断，以及用于跟踪疾病进展的连续评估。随着淀粉样蛋白病理学和神经变性的血液生物标志物进入临床使用，了解哪些因素影响这些血液生物标志物的水平对解释结果至关重要。

这对于建立参考范围尤其重要。例如，了解水平是否随年龄和性别而不同，或者是否应考虑慢性肾脏病（CKD）等可影响蛋白质清除的条件，这很重要。

藉此，梅奥诊所的Jeremy A. Syrjanen等人，在Mayo Clinic Study of study中，对996名参与者，检查了五种血浆标志物：淀粉样β42（Aβ42）、淀粉样β40（Aβ40）、Aβ42/40比率、神经丝轻链（NfL）以及总tau（T-tau）蛋白。

他们考虑了一些人口学、医学和其他因素作为这些血浆生物标志物水平的预测因素，还确定了与血浆生物标志物相关的因素是否因临床诊断而不同。

他们在Quanterix Simoa HD-1分析仪上对996名年龄在51至95岁的梅奥诊所老龄化研究（MCSA）参与者的血浆标志物（Aβ42、Aβ40、NfL、T-tau、Aβ42/40比率）进行测量。所有其他数据都是在MCSA就诊时收集的，或从医疗记录中摘录的。

他们发现，在认知障碍者（CU）中，所有的血浆标志物都与年龄相关。并用线性回归模型显示了多种关系。

例如，较高的Charlson合并症指数和慢性肾脏疾病与所有生物标志物的较高水平有关。一些关系在轻度认知障碍和痴呆症参与者之间有所不同。

这个研究的重要意义在于说明了；多个变量影响普通人群中CU的淀粉样病理和神经变性的血浆生物标志物。纳入这些信息对于准确解释生物标志物的水平和制定参考范围至关重要。

原文出处：
Syrjanen JA, Campbell MR, Algeciras‐Schimnich A, et al. Associations of amyloid and neurodegeneration plasma biomarkers with comorbidities. Alzheimer’s & Dementia. Published online September 27, 2021:alz.12466. doi:10.1002/alz.12466