肥胖已成为一项公共卫生威胁，在过早死亡和非传染性疾病中占很大比例。在过去的几十年里，肥胖的流行率在中国迅速增加，仅仅通过生活方式干预控制体重总体上不令人满意，但很少有药物治疗可用。

mazdutide（也称为IBI362或LY3305677）是一种新型的每周一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体双受体双激动剂，在超重或肥胖的中国成年人中，在高达6mg的剂量下实现了12周体重减轻高达6.4%。本研究进一步探讨了剂量高达9mg和10mg的mazdutide的安全性和有效性。

这项随机、安慰剂对照、多剂量上升剂量的1b期试验从中国的五家医院招募了超重（体重指数[BMI]≥24 kg/m²）并伴有暴饮暴食和/或至少一种肥胖相关共病或肥胖（BMI ≥28 kg/m²）的成年人（18-75岁）。在每个队列中，合格的参与者被随机分配（2:1）到两组，每周接受一次皮下mazdutide或安慰剂，为期12周的9mg队列（第1-4周3mg; 第5-8周6 mg;第9-12周9 mg），以及为期16周的10 mg队列（第1-4周为2.5 mg;5-8周5 mg;每9-12周7.5 mg;13-16周10 mg）。主要结局是mazdutide的安全性和耐受性，从基线到随访结束，对所有接受至少一剂研究治疗的受试者进行评估。次要结局包括包括从基线到第12周或第16周体重、腰围和BMI的变化。

研究结果显示，在2021年3月1日-2021年3月26日期间，共有24名参与者入组，其中8名随机分配到mazdutide治疗，4名随机分配到安慰剂。在10mg队列中，一名接受mazdutide的参与者和两名接受安慰剂的受试者撤回同意并退出研究。未报告严重不良事件。所有治疗紧急不良事件(TEAEs)的严重程度均为轻度或中度，最常报告的TEAEs是上呼吸道感染、腹泻、食欲下降、恶心、尿路感染、腹胀和呕吐。

在9mg队列中，接受mazdutide的受试者从基线到第12周体重的平均百分比变化为-11.7%（SE 1.5），接受安慰剂的参与者为-1.8%（1.6）（估计治疗差异[ETD]：−9.8%;95%可信区间[CI]：−14.4，−5.3;P = 0.0002）。在10mg队列中，接受mazdutide的受试者从基线到第16周体重的平均百分比变化为-9.5%（SE 1.7），接受安慰剂的参与者为-3.3%（1.9）（ETD：−6.2%;95%CI：−11.5，−0.9;P = 0.024）。此外，与安慰剂相比，mazdutide在腰围和BMI方面的降低效果更显著。

mazdutide剂量达9mg和10mg均耐受性良好，并显示出良好的安全性。大剂量mazdutide显示有希望在12周内减轻体重，对治疗中度至重度肥胖有很大的潜力。一项规模更大、时间更长的2期临床试验将进一步评估大剂量mazdutide在中国成人肥胖患者中的疗效和安全性。

 

原文来源：

Linong Ji, et al. Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending[1]dose phase 1b trial. eClinicalMedicine 2022;54: 101691 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2022.101691